¹Department of Pharm Chemistry and Drug Discovery, Pad. Dr. D. Y. Patil Institute of Pharmaceutical Sciences and Research, Pimpri, Pune (MS), India
²Department of Pharm Chemistry and Drug Discovery, Sharad Pawar College of Pharmacy,Wanadongri, Nagpur (MS), India DOI : 10.12991/201317381 Benziliden hidrazit artığı taşıyan bileşiklerin Leishmania donovani’ye karşı yüksek etkinlik gösterdiği bilindiğinden ilgili yapı Leishmania donovani’ye karşı geliştirilen antiprotozoal ilaçların tasarımında önemli bir yere sahiptir. Ayrıca, 5-nitrotiyofen-2-ilbenzilidenhidrazit yapılı bileşiklerin düşük IC50 değerlerine sahip bileşikler olduğu bilinmektedir. Bu bilgiden hareketle Leishmania donovani’ye karşı kullanılacak bileşiklerin taşıması gereken yapısal ve fizikokimyasal özellikleri araştırılmış ve ilgili özellikleri taşıyacak olan yeni bileşiklerin tasarımı kantitatif yapı etki ilişkisi (QSAR) yöntemi ve çeşitli moleküler modelleme sistemleri kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Yaptığımız çalışma kapsamında Leishmania donovani’ye karşı geliştirilen bazı bileşiklerin üç boyutlu kantitatif yapı etki ilişkisi (3-DQSAR) VLife MDS, etkileşme çalışmaları ise Schrodinger moleküler modelleme arayüzü kullanılarak yapılmıştır (q2 = 0.9849, pred_r2 = 0.6770 kNN analizi ile). Docking çalışmaları sonucunda, tasarlanan bileşikler ile Leishmania donovani’nin aktif bağlanma bölgesi arasında önemli etkileşmeler tespit edilmiştir. Tasarlanan bileşikler sentezlenmiş ve Leishmania donovani’ye karşı antiprotozoal etkinlikleri taranmıştır. Sentezlenen seriden üç bileşiğin antiprotozoal etki taraması esnasında standart olarak kullanılan ilaç etken maddelerinden daha etkili olduğu tespit edilmiştir. Elde edilen sonuçlar, yapı etki ilişkisi açısından incelendiğinde sübstitüsyonun biyolojik etkiyi etkileyen önemli bir parametre olduğu tespit edilmiştir. Keywords : Benzilidenhidrazit türevleri, antiprotozoal etki, 3D-QSAR, moleküler modelleme